J Clin Invest丨任国胜/李洪忠/万敬员团队揭示IGF2在成纤维细胞介导的肿瘤免疫逃逸及免疫治疗耐药中的关键作用

任国胜/李洪忠/万敬员团队在《The Journal of Clinical Investigation》上发表的研究揭示了胰岛素样生长因子2（IGF2）在成纤维细胞介导的肿瘤免疫逃逸及免疫治疗耐药中的关键作用。研究通过转录组测序、单细胞RNA测序和空间转录组测序技术，发现CAFs来源的IGF2通过调控CAFs的促癌功能，构建物理和化学屏障，抑制CD8+ T细胞的浸润及抗肿瘤活性，从而促进肿瘤免疫逃逸与免疫治疗耐药。研究还发现，IGF2敲除能够显著促进TME中CD8+ T细胞的浸润，并增强其肿瘤杀伤功能，抑制肿瘤生长。此外，IGF2信号阻断可显著增强免疫拮抗点阻断疗法的疗效，提示IGF2可能作为肿瘤患者免疫治疗疗效判断的有效标志物。