Adv Sci丨冯定庆/凌斌/梁静团队揭示子宫颈癌前病变转归的新机制

子宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染密切相关。HR-HPV感染后，病毒DNA与宿主基因组整合，引发鳞状上皮内病变（SIL），经历低级别（LSIL）和高级别（HSIL）病变阶段，最终进展为子宫颈癌。冯定庆/凌斌/梁静团队研究发现，HR-HPV致癌蛋白E6/E7可以重启胚胎时期干细胞分子Piwil2表达，诱导子宫颈上皮细胞重编程形成肿瘤起始细胞（TICs），导致SIL发生。TICs的干性状态决定子宫颈癌前病变的转归方向。该团队进一步揭示了PIWIL2通过上调PDK1表达，启动细胞代谢重编程维持TIC的干性，从而促进子宫颈癌前病变的进展。这一发现为临床子宫颈病变的精准防治提供了新的机制参考。