Sci Immunol | 马春红团队揭示靶向TIM-3棕榈酰化-肿瘤免疫检查点治疗的新方式

马春红教授团队在Sci Immunol发表的研究揭示了TIM-3蛋白的棕榈酰化修饰在调控其表达和免疫耗竭中的关键作用。研究通过比较人和小鼠CD8+T细胞中TIM-3的表达模式，发现人TIM-3在活化T细胞膜上快速诱导并持续高表达。进一步研究发现，TIM-3的胞质结构域尾部特有的11个氨基酸中的C296位点存在棕榈酰化修饰，该修饰对TIM-3的膜表达和蛋白稳定性至关重要。棕榈酰化修饰缺失会导致TIM-3被内质网中的E3泛素连接酶HRD1识别并降解。研究还发现DHHC9是调控TIM-3棕榈酰化修饰和稳定表达的关键酶，其在肝癌浸润的CD8+T和NK细胞上高表达，并与不良预后相关。通过设计阻断TIM-3棕榈酰化的蛋白多肽，研究者成功提高了CAR-T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能。该研究为靶向TIM-3棕榈酰化修饰的肿瘤免疫检查点治疗提供了新策略。