Genome Med丨circRNA调控失调与阿尔茨海默病进展新机制揭示

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制涉及多种遗传和环境因素。近年来，调控非编码RNA（ncRNA）在AD病理中的作用逐渐受到重视。特别是环状RNA（circRNA），其独特的结构和稳定性使其在AD的病理进程中扮演重要角色。埃默里大学的研究团队通过Poly(A)-tailing/RNase R消化实验和CARP算法，分析了5xFAD转基因小鼠模型中circRNA的动态变化，揭示了circRNA在AD不可逆病理进展中的关键作用。研究发现，circRNA的失调可能加速AD病理的发生和发展，尤其是circGigyf2的减少与AD患者的认知衰退程度呈负相关。circGigyf2通过与miRNA和RNA结合蛋白（RBP）的相互作用，调控下游基因网络，影响神经元的功能和存活。这一研究为理解AD的发病机制提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。