Cancer Cell丨利用新型体内模型探索白血病发展中的突变协同

本文介绍了美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Ross L. Levine团队开发的新型体内模型，用于探索白血病发展中的突变协同作用。研究团队利用正交DNA重组酶工具，如Cre、Dre和Flp等，精确模拟和控制白血病发展过程中的体细胞突变。通过这些工具，研究人员能够研究合作突变如何影响细胞在癌基因激活或失活后的命运，这对于理解癌症的发展和治疗具有重要意义。研究结果表明，体细胞Flt3Frt-ITD突变导致突变衍生的髓系细胞扩张，以牺牲WT造血干细胞和祖细胞（HSPC）为代价，且Flt3突变是白血病转化时免疫表型HSPC扩增的主要驱动因素。此外，研究还发现不同的突变组合对白血病的免疫表型和细胞发育层次有特定的影响，为未来癌症克隆演化的研究提供了新的实验模型和方法。