Nature | 临床功能性蛋白质组学策略研究胰腺癌TME中的信号转导网络

本文介绍了一种名为TMEPro的临床功能性蛋白质组学策略，旨在系统解析胰腺癌肿瘤微环境（TME）中的细胞间信号转导网络。研究通过分析分泌型和细胞膜表面蛋白质组（S–PM），发现76%的蛋白涉及细胞间通讯，尤其是跨膜受体和分泌配体。通过空间分辨的蛋白质组学分析，鉴定了肿瘤细胞和基质区域的S–PM蛋白，并确认其细胞来源。进一步分析了1,724对受体-配体配对，揭示了PDAC中的关键细胞间信号传递机制。此外，研究还利用基因工程小鼠模型，分析了PDAC肿瘤发展过程中S-PM蛋白组的时序性变化，并研究了酪氨酸磷酸化（pTyr）介导的下游信号通路。最终，通过多维整合数据，筛选出18对与肿瘤进展相关的旁分泌信号配对，为PDAC的临床治疗提供了潜在的靶点。