Cell Stem Cell | 利用嵌合模型揭示小胶质细胞在APOE相关阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经退行性疾病，其病理特征包括脑中淀粉样斑块和过度磷酸化的tau蛋白的沉积。APOE4是AD最强的遗传风险因素，但其具体作用机制尚不清楚。本研究通过开发一种体内嵌合模型，将不同APOE基因型的人诱导多能干细胞（hiPSC）的神经元移植到APOE基因敲入小鼠的海马中，探讨了神经元中APOE等位基因对AD病理的影响。研究发现，小胶质细胞在APOE4驱动的淀粉样斑块形成中起着促进作用，清除小胶质细胞可以显著减少淀粉样斑块的数量。此外，神经元APOE4可以调节小胶质细胞的炎症反应，从而影响AD病理的发展。这些发现为进一步研究AD的治疗策略提供了新的方向，并提示小胶质细胞可能是一个有希望的潜在治疗靶点。