Hepatology | 盛韧等团队揭示影响MASH进展的新型信号传导轴

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一，影响约30%的人口。如果不加以干预，MASLD可能发展为脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化甚至肝细胞癌。东北大学生命科学与健康学院盛韧教授团队在Hepatology杂志上发表的研究揭示了CDKL3激酶在减缓MASLD进程中的重要作用，建立了HNF4α-CDKL3-FoxO1新型细胞信号传导轴。研究发现，CDKL3通过直接磷酸化FoxO1的非常规位点S287，促进其泛素化降解，从而抑制MASLD的发展。此外，研究还发现CDKL3是HNF4α在肝脏中的直接靶基因，当HNF4α受到抑制时，CDKL3表达减少，导致FoxO1过度活化，促进MASH进程。这一发现为MASLD的防治提供了新的理论依据。