​Nat Commun丨毛颖团队通过胶质瘤蛋白质组学新分型揭示核苷酸代谢新靶点

胶质瘤是一种高度异质性的中枢神经系统恶性肿瘤，其研究已进入“后基因组时代”。复旦大学附属华山医院毛颖团队通过大规模高通量蛋白质组学分析，首次揭示了脑胶质瘤的两个全新亚型：免疫亚型（S-Im）和神经-代谢亚型（S-Mn）。免疫亚型以免疫和炎症相关蛋白的高表达为特征，患者预后较差；神经-代谢亚型富含代谢酶和神经递质相关蛋白，患者生存率相对较好。研究还发现，核苷酸代谢通路中的二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）和胸腺嘧啶磷酸化酶（TYMP）是潜在的预后生物标志物，其高表达与预后不良相关。抑制这两种酶能显著抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠的生存期，提示核苷酸代谢不仅可作为胶质瘤预后不良的潜在标志物，也为神经-代谢亚型治疗提供了潜在的药物靶点。