Cell Death Dis | 同济大学蔡振宇揭示ZBP1在DNA损伤中触发PANoptosis并导致化疗的毒性副作用

本研究由同济大学蔡振宇团队发表于Cell Death & Disease，探讨了ZBP1在DNA损伤诱导的PANoptosis中的作用及其对化疗毒性副作用的影响。研究发现，ZBP1作为细胞质核酸传感器，在DNA损伤时通过形成PANoptosome复合体激活PANoptosis，导致细胞死亡。此外，ZBP1的Zα结构域在PANoptosome组装中起关键作用，而DNA损伤诱导的dsRNA作为ZBP1的配体触发PANoptosis。在小鼠模型中，ZBP1介导的PANoptosis显著增加了化疗药物ETO和CDDP的毒性副作用，如肠道和肺部炎症、组织损伤和免疫细胞减少。这些发现为优化癌症治疗中的DNA损伤性化疗药物副作用管理提供了新的靶点，通过抑制ZBP1活性可能减少化疗对正常组织的毒性影响。