Adv Sci丨复旦大学王鲁等团队合作研究揭示Wnt通路转录调控抑制结直肠癌肿瘤生长并增强化疗敏感性

复旦大学王鲁等团队在Advanced Science上发表的研究揭示了Wnt通路的转录调控在结直肠癌（CRC）中的重要作用。研究发现，Wnt通路的激活与结直肠癌的肝转移密切相关，并且通过高通量筛选发现了一种名为adavivint的小分子抑制剂，该抑制剂能够有效抑制结直肠类器官的生长并降低毒性。机制上，adavivint通过阻断ADAM10/NOTCH2/TCF7L2信号通路来抑制Wnt靶基因的转录，从而增强CRC细胞对化疗的敏感性。该研究为结直肠癌的治疗提供了新的靶点和候选药物，有助于克服化疗耐药性，改善患者的预后。