Angew.chem.|靶向癌基因β-连环蛋白的双环螺旋肽的结构设计

本文报道了一种基于结构设计的双环螺旋肽，用于靶向癌基因β-连环蛋白。研究背景在于细胞内蛋白相互作用的抑制，特别是当涉及的界面缺乏明显的空腔时。研究目的在于设计一种小分子量的拟肽支架，以抑制β-连环蛋白的功能。通过肽序列优化和双环化，研究人员成功开发出具有细胞活性的β-连环蛋白抑制剂。新的晶体结构揭示了抑制剂与β-连环蛋白的相互作用，特别是通过α-螺旋构象和疏水作用。实验结果表明，双环肽模拟物st3不仅在体外具有高亲和力，还能有效抑制Wnt信号通路，显示出潜在的治疗应用前景。