CDD丨刘青光/杨威/王宇锋团队发现缺氧微环境调控肝癌进展的新机制

本研究由西安交通大学第一附属医院肝胆外科的刘青光教授、杨威教授及王宇锋助理研究员团队完成，发表于Cell Death & Differentiation杂志。研究揭示了缺氧微环境在肝细胞癌（HCC）进展中的新机制，发现了一种新型长链非编码RNA（lncRNA）SZT2-AS1，该RNA能够被缺氧诱导因子HIF-1转录激活，并在HCC的生长、侵袭、转移和血管生成中发挥促进作用。研究进一步发现，SZT2-AS1通过介导HIF-1α与HIF-1β的结合形成HIF-1异源二聚体，并作为转录共激活因子参与HIF-1对靶基因的转录调控。此外，SZT2-AS1还能通过招募组蛋白甲基转移酶SMYD2促进组蛋白的甲基化修饰，从而影响染色质结构，为HIF-1结合至靶基因的转录位点提供更多可能性。这一发现不仅揭示了HCC的表观遗传调控新机制，也为HCC的新型靶向治疗药物研发提供了新策略。