Molecular Cell | 中国科大单革课题组发现ZC3H14蛋白促进反向剪接的新机制

中国科学技术大学单革教授和王小林特任副研究员在Molecular Cell上发表的研究论文揭示了ZC3H14蛋白促进环形RNA生成的分子机制。该研究通过构建无内含子基因来源的环形RNA报告系统，鉴定了ZC3H14蛋白作为环形RNA生成的正调控因子。研究发现，ZC3H14蛋白结合环形RNA成环外显子的外显子-内含子边界序列及同源基因的3' UTR，促进环形RNA的生成。此外，ZC3H14蛋白在真核生物中高度保守，其同源蛋白Nab2的敲除显著抑制裂殖酵母中环形RNA的产生。研究还发现，ZC3H14蛋白在人类与小鼠睾丸组织中表达显著，其敲除导致雄性小鼠后代减少、睾丸减小、精子数目减少且异常精子比例升高，同时睾丸中环形RNA表达水平下降。该研究揭示了ZC3H14蛋白在环形RNA生成及雄性不育中的重要作用。