Adv Sci丨严俊/黄锐敏团队发现糖基转移酶MGAT4A介导的TP53突变型子宫内膜癌恶性进展新机制

子宫内膜癌（EC）是全球女性第六大常见恶性肿瘤，其中高拷贝数亚型的TP53突变率高达90%，预后较差。复旦大学严俊课题组和中国科学院上海药物研究所黄锐敏课题组在Advanced Science上发表的研究揭示了糖基转移酶MGAT4A在TP53突变型EC中的关键作用。研究发现，MGAT4A与半乳糖凝集素-9协同驱动异常N-糖基化，通过糖酵解途径促进EC细胞的增殖和侵袭，导致不良预后。此外，研究还发现野生型p53通过miRNA间接下调MGAT4A，而p53突变体则失去这一抑制作用。该研究提出了一种新的N-糖链/半乳糖凝集素协同工作模型，并建议阻断GLUT1活性或干扰其N-糖基化作为TP53突变型EC的潜在治疗策略。