Regioselective Synthesis of 2,4-Disubstituted Thiophenes

本文探讨了2,4-二取代噻吩的选择性合成方法。研究背景涉及在扩大生产规模前的准备工作，特别是对邻苯二甲酸酐/MgCl2/THF悬浮液在20°C下老化时间的影响。研究发现，老化时间对产物选择性有显著影响，过短或过长的老化时间会导致不希望的副产物5的形成。这一现象可通过MgCl2/THF络合物的动力学溶解性来解释，其中不同晶型的络合物显著改变了溶解性。研究结论指出，高度溶解的MgCl2·(THF)2络合物促进了所需的Li-Mg金属转移反应，而较少溶解的MgCl2·(THF)4络合物则促进了副产物的形成。此外，利用2,2,6,6-四甲基哌啶（TMP）作为催化剂，实现了在THF中回流条件下对1的选择性镁化反应，避免了低温操作。