专家点评 Sci Immuno丨姚辰、伍拓琦揭示KEAP1促进CD8+ T细胞在慢性抗原刺激下的扩增和稳态平衡

在慢性病毒感染和癌症中，抗原的持续存在会导致T细胞进入功能性耗竭状态。干性CD8+ T细胞能够自我更新并维持耗竭T细胞库的补充，对于长期免疫控制至关重要。得克萨斯大学西南医学中心的姚辰和伍拓琦研究组在Science Immunology杂志发表的研究发现，氧化还原信号感应通路的核心调节因子KEAP1通过抑制NRF2活性，促进了CD8+ T细胞在慢性抗原刺激下的扩展和持久性。研究通过LCMV感染模型发现，KEAP1缺失的T细胞表现出增殖受限和更高的凋亡率，同时干性T细胞亚群减少，免疫检查点分子PD1、TIM3和LAG3异常上调。进一步研究揭示，NRF2是KEAP1调控的核心靶点，NRF2的异常激活导致T细胞表观遗传特性改变，干性基因表达受抑。该研究不仅揭示了KEAP1在慢性病毒感染和肿瘤免疫中的重要作用，也为开发基于KEAP1-NRF2轴的免疫治疗策略提供了科学依据。