AstraZeneca｜进入临床13种的PROTACs理化性质总结与展望

截至2024年7月，AstraZeneca的13种PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体）已进入临床试验阶段，主要针对肿瘤治疗，仅有一种涉及炎症领域。这些PROTACs主要与cereblon（CRBN）或von Hippel–Lindau（VHL）结合，通过激活泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白，突破了传统药物抑制蛋白功能的局限。文章详细分析了这些PROTACs的理化性质，包括分子量、亲脂性、色谱极性表面积等，并探讨了其在口服生物利用度和三元复合物形成方面的挑战与应对策略。结论指出，PROTACs在肿瘤治疗中展现出巨大潜力，其独特的理化特性和结构共性为未来的药物研发提供了新的方向。