Mole Cell | 北京大学王嘉东/王维斌团队揭示清除复制叉特异性RNA克服肿瘤化疗耐药的新策略

北京大学王嘉东/王维斌团队在Molecular Cell杂志发表的研究揭示了RNA-DNA杂合体（RF-RDs）在肿瘤细胞中的重要作用。研究指出，RF-RDs是转录活跃区停滞复制叉的重要保护因子，其形成依赖于RNA聚合酶Ⅱ的转录活性。研究团队发现，RNA解旋酶DDX39A能够促进RF-RDs的解除，从而维持复制叉的稳定性。此外，RF-RDs的减少会导致复制叉重启缺陷和DNA损伤，增加基因突变的风险。研究还表明，靶向清除RF-RDs可能成为克服肿瘤化疗耐药的新策略，特别是在铂类耐药肿瘤中，通过抑制剂消除RF-RDs可以逆转化疗耐药。这一发现为提高肿瘤化疗效果提供了新的科学依据和干预策略。