Autophagy | 浙江大学丁佩惠团队揭示USP4通过自噬调控牙周炎进展中的机制

浙江大学丁佩惠团队在Autophagy上发表的研究揭示了USP4通过调控RAB7A的泛素化来影响自噬体-溶酶体融合，从而在牙周炎的进展中起到关键作用。研究发现，USP4的缺失导致RAB7A泛素化，破坏了溶酶体运输和自噬体-溶酶体融合，显著促进了牙周炎的进展。临床样本和实验性牙周炎小鼠模型均显示，RAB7A的失活直接影响自噬效率并促进牙周炎进展。此外，研究还发现RAB7A的激活促进了溶酶体运输和自噬体-溶酶体融合，但这一过程被牙周炎关键病原体Porphyromonas gingivalis刺激的巨噬细胞中的RAB7A泛素化所抑制。通过蛋白质组学分析和生化实验，研究人员证明了USP4与RAB7A的结合及其去泛素化作用，以及USP4敲低对自噬体-溶酶体融合和IL1B释放的影响。研究结果表明，USP4介导的RAB7A去泛素化促进了自噬体-溶酶体融合，而P. g.感染下调USP4，导致RAB7A泛素化，从而损害自噬并加重牙周炎。