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华中师范大学JMC | 靶向AMP结合口袋的亲和力/共价作用双驱动的FBPase抑制剂的设计与确证

ACS美国化学会 2024-12-23 10:07

文章摘要

本文介绍了华中师范大学研究团队在靶向果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）AMP结合口袋的共价抑制剂设计方面的最新进展。研究背景是FBPase在糖尿病治疗中的潜在应用，但传统非共价抑制剂面临多种挑战。研究目的是开发一种新型的双驱动（非共价亲和力和共价相互作用）抑制剂，以提高选择性和效力。研究结果表明，通过结构引导设计和定点突变实验，成功开发出一种新型共价抑制剂，该抑制剂在糖尿病小鼠模型中显示出良好的降糖活性，并具有剂量依赖性和长效性。这一研究为基于AMP别构位点开发高选择性共价药物提供了新的途径。

华中师范大学JMC | 靶向AMP结合口袋的亲和力/共价作用双驱动的FBPase抑制剂的设计与确证

查看文献： Structure-Guided Design of Affinity/Covalent-Bond Dual-Driven Inhibitors Targeting the AMP Site of FBPase
查看期刊：Journal of Medicinal Chemistry

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