Neuron | 清华大学肖百龙/李雪明/田博学合作揭示机械力受体PIEZO1的结构功能机制

本文由清华大学肖百龙、李雪明和田博学教授团队合作，揭示了机械力受体PIEZO1的结构功能机制。研究通过解析PIEZO1的中间开放状态结构，结合结构分析、分子动力学模拟和电生理实验，定义了其关闭态、开放态和失活态的不同构象状态，并提出了其门控循环机制。研究发现，PIEZO1蛋白在受力时可以从关闭状态迅速转换至开放状态，随后快速进入失活状态，这种精细的门控调节对应着其广泛的生理和病理作用。研究还鉴定到一个点突变PIEZO1-S2472E，其电生理特性表现出更高的自发开放电流和更慢的电流失活速度，提示该突变体可能通过减缓PIEZO1向失活状态的转变而稳定在开放状态。这一研究为深入理解PIEZO1的机械信号转导功能提供了重要的分子基础。