ACS Cent. Sci. | 计算辅助的非天然氨基酸插入策略

本文由浙江大学医学院的丁文龙教授和浙江大学生命科学研究院的林世贤教授共同通讯，发表在ACS Cent. Sci.上。文章介绍了一种计算辅助的非天然氨基酸插入策略，旨在解决现有非天然氨基酸开发策略耗时且成功率低的问题。作者通过系统分析哺乳动物细胞中四种正交氨酰tRNA合成酶/tRNA对的非天然氨基酸底物，开发了一个虚拟筛选系统，用于评估非天然氨基酸的识别潜力。该策略基于非天然氨基酸的化学性质和与酶的结合能力，设计了新型的Lys和Phe非天然氨基酸，并成功应用于蛋白质中，增强了组蛋白甲基化及其Reader之间的相互作用。本文的创新在于提供了一种高效、经济、省时的非天然氨基酸插入方法，为生物过程和药物开发提供了新的工具。