Cancer Cell | 于强团队揭示P4HA1脯氨酰羟化酶在CD8+ T细胞分化和衰竭中的重要调节作用

本文由新加坡科技局基因组研究院于强团队在Cancer Cell上发表，研究了P4HA1脯氨酰羟化酶在CD8+ T细胞分化和衰竭中的调节作用。研究发现，P4HA1在肿瘤引流淋巴结和缺氧肿瘤微环境中显著上调，通过改变代谢导致线粒体功能障碍和T细胞耗竭。研究团队通过小鼠肿瘤模型验证了P4HA1靶向抑制的效果，发现其能恢复CD8 T细胞功能并抑制肿瘤生长。此外，靶向P4HA1还能诱发持久性及系统性抗肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤转移与复发。研究还表明，P4HA1在CAR T抗肿瘤治疗中具有潜力，能提高CAR T细胞的扩增和记忆T细胞的生成。P4HA1不仅是增强免疫系统抗癌能力的潜在靶点，也有望成为监测肿瘤复发和免疫治疗效果的重要生物标志物。研究团队致力于将基础科学与临床应用相结合，优化靶向P4HA1的T细胞重编策略，为改善实体肿瘤的治疗效果提供高效可行的技术与方案。