Cell子刊 | 中国医学科学院杜文静等合作揭示肝癌中GABA从头合成的机制及其促进肝癌转移的功能！

本研究由中国医学科学院杜文静等合作，揭示了γ-氨基丁酸(GABA)在肝细胞癌(HCC)中的从头合成机制及其促进肝癌转移的功能。研究发现，SLC6A12作为GABA的转运体，在HCC中，醛脱氢酶9家族成员A1 (ALDH9A1)而非谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)负责GABA的合成。SLC6A12和ALDH9A1在HCC肺转移过程中上调，其缺失会导致HCC转移受损。机制上，GABA直接结合并稳定β-连环蛋白，激活Wnt/β-连环蛋白信号，从而增强HCC转移。此外，β-连环蛋白转录上调SLC6A12以输入更多GABA，形成正反馈调节机制。这些发现不仅确定了ALDH9A1为HCC中主要的GABA合成酶，还揭示了β-连环蛋白在感应GABA中的作用，为HCC转移提供了新的治疗靶点。