2025年首篇！四川大学合作最新Nature

本研究探讨了肝细胞癌（HCC）在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）背景下的发展机制。研究发现，糖异生酶果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）在衰老样MASH肝细胞中升高，但在大多数人类HCC中通过启动子超甲基化和蛋白酶体降解被抑制。FBP1的下降与AKT和NRF2的致瘤活性相关，这些因素共同促进了HCC的进展。研究还揭示了一个以FBP1为中心的信号传导和代谢开关，该开关可以逆转衰老并促进MASH向HCC的转变。此外，FBP1通过与AKT和醛缩酶B（ALDOB）结合，并招募蛋白磷酸酶2A催化亚基（PP2AC）来抑制AKT的活化，从而发挥其肿瘤抑制作用。这些发现为理解HCC的分子机制提供了新的视角，并可能为未来的治疗策略提供线索。