Synthesis of BMS-986251 (3): Construction of the Tricyclic Core

本文介绍了BMS-986251的合成过程，特别是三环核心结构的构建。研究中发现，aza-Michael加成物8及其甲磺酸酯9在存储过程中不稳定，容易发生逆反应或降解。通过改用Ms2O作为甲磺酰化剂，成功消除了氯杂质的形成。此外，研究发现甲磺酸酯9的稳定性与介质的pH值密切相关，pH值低于6或高于9时，分别会导致逆aza-Michael反应和氮杂环丙烷的形成。通过分步添加Et3N和Ms2O，成功控制了反应条件，提高了目标产物(R,R)-10·LTA的对映体富集度。