Nature子刊 | 复旦大学雷群英等揭示由NUFIP1介导的氨基酸感知在DNA损伤应答中的机制！

本研究由复旦大学雷群英等人在Nature Metabolism上发表，探讨了NUFIP1在氨基酸感知和DNA损伤应答中的作用及其对肠道稳态的影响。研究发现，低蛋白饮食会降低氨基酸水平，削弱DNA损伤反应，导致DNA损伤并加剧炎症性肠病（IBD）的炎症。NUFIP1的缺失会加剧氨基酸缺乏引起的DNA损伤反应损伤，并诱导坏死相关的自发性肠炎。机制上，磷酸化的NUFIP1通过结合RPA32募集ATR-ATRIP复合物，触发DNA损伤反应。研究还发现，NUFIP1的过表达可以减轻IBD小鼠的肠道炎症和DNA损伤，而IBD患者肠道中的NUFIP1蛋白水平显著降低。这些发现揭示了营养信号感知调控基因组稳定性以维持组织内稳态的机制，对IBD的治疗具有潜在的临床指导意义。