Neuro-Oncology | 山东大学李刚/薛皓团队发文揭示m6A甲基转移酶WTAP促进胶质母细胞瘤恶性进展新机制

本研究由山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授与薛皓教授团队在Neuro-Oncology期刊上发表，探讨了O-GlcNAc糖基化修饰与m6A甲基化在胶质母细胞瘤(GBM)恶性进展中的作用。研究发现，WTAP蛋白通过O-GlcNAc糖基化修饰和去泛素化增强其稳定性，进而促进LOXL2的m6A修饰，增强LOXL2 mRNA的稳定性，促进LOXL2蛋白的分泌。LOXL2通过与肿瘤细胞和髓系巨噬细胞的整合素α5β1相互作用，激活FAK-ERK信号通路，诱导肿瘤细胞间充质转化和巨噬细胞M2极化，导致T细胞衰竭和GBM免疫逃逸。研究还发现，结合OGT抑制剂和LOXL2拮抗剂可增强GBM对PD-1抑制剂的敏感性。这些发现为GBM的治疗提供了新的理论基础和潜在的治疗策略。