PNAS | 上海有机所李昂课题组/华东理工大学何薇薇课题组合作在吲哚萜hapalindole Q作用机制研究中取得进展

中国科学院上海有机化学研究所李昂课题组与华东理工大学何薇薇课题组合作，研究了吲哚萜家族中的hapalindole Q的作用机制。研究发现，hapalindole Q是一种独特的自噬后期抑制剂，通过降解YAP1蛋白干扰自噬体与溶酶体的融合。这一发现不仅揭示了YAP1在自噬过程中的新功能，还为开发针对自噬相关疾病的新型治疗策略提供了潜在分子骨架。研究还表明，hapalindole Q通过分子伴侣介导的自噬途径降解YAP1，这一过程不同于常见的泛素-蛋白酶体途径。此外，研究团队还发现hapalindole Q能够直接结合YAP1，且其天然对映体的结合力更强。这项研究强调了深入机理表征在发掘天然产物生物学功能中的重要性，并为相关疾病的治疗提供了新的研究方向。