Adv Sci丨于珮课题组与赵燕军课题组解释 “减肥神药”-司美格鲁肽肾脏获益新机制

本文探讨了糖尿病肾病（DKD）的复杂发病机制，特别是铁死亡在其中的作用。研究聚焦于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），尤其是司美格鲁肽（Smg），如何通过β-klotho（KLB）介导的铁死亡抑制来减轻糖尿病肾损伤。研究通过干预性随机对照试验和体内、体外实验证实，Smg不仅能改善DKD患者的肾功能，还能独立于其降糖作用抑制铁死亡，从而减轻肾脏炎症、纤维化及肾小管损伤。机制研究揭示了Smg通过GLP-1R/cAMP/PKA/CREB途径调控KLB的基因表达，进而通过AMPKα/ACC1、SIRT1、NRF2途径抑制铁死亡的分子机制。这一发现为GLP-1RAs靶向铁死亡防治糖尿病肾脏损害提供了新的治疗策略，具有重要的临床意义和应用前景。