【科技前沿】Nat Metab | 钱民先/王中原/刘宝华合作发现生物节律钟影响肝脏再生与衰老的分子机制

本研究由钱民先、王中原和刘宝华团队合作，发表在Nature Metabolism上，探讨了生物节律钟如何通过调控磷酸戊糖途径（PPP）影响肝脏再生与衰老。研究发现，肝脏内部的生物节律钟通过调节PPP活性，满足肝脏损伤修复过程中对核苷酸的需求。破坏这一通路会导致肝脏再生障碍或加速衰老。研究还发现，节律钟核心元件BMAL1与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）形成异二聚体，调控PPP途径限速酶G6PD的转录，这一机制在肝脏再生过程中得到增强。此外，研究还揭示了BMAL1缺失引起的核苷酸含量失调导致DNA损伤累积和细胞衰老，通过回补G6PD表达或使用STING抑制剂可以减缓细胞衰老和炎症浸润。这项研究强调了生物节律钟在组织再生和缓解与衰老相关的慢性疾病中的关键作用。