Cell Chem. Biol. | 通过多重筛选发现靶向细菌外膜蛋白-LPS相互作用的小分子

本文介绍了一项发表在Cell Chemical Biology上的研究，主要探讨了通过多重筛选策略发现靶向铜绿假单胞菌外膜蛋白OprH与LPS相互作用的小分子BRD1401。研究背景是革兰氏阴性菌对抗菌素的耐药性问题，特别是铜绿假单胞菌通过其双层膜结构排除外源小分子。研究目的是发现能够抑制细菌活性的小分子，并揭示其作用机制。通过基因型和表型筛选，作者发现BRD1401能够特异性地抑制OprL和TolB耗竭的铜绿假单胞菌菌株，并通过生物物理实验证实BRD1401与OprH直接结合，影响其与LPS的相互作用，从而增加细胞膜流动性并降低细菌的生存能力。结论是BRD1401通过靶向LPS-OprH相互作用，影响细菌活性，为开发新型抗生素提供了新的策略。