Nat Chem Biol | 项晟祺/侯中怀/姚雪彪揭示HSF1温度依赖性相分离机制

本研究由中国科学技术大学的项晟祺、侯中怀和姚雪彪教授课题组合作，揭示了热休克转录因子1（HSF1）的温度依赖性相分离机制。研究通过多学科手段，包括生物化学、核磁共振波谱学和分子动力学模拟，解析了HSF1如何通过相分离传导温度调控效应，并阐明了翻译后修饰对其活性的调控机制。研究发现，HSF1的相变临界温度与其生理体温高度一致，表明HSF1可作为细胞内的天然“温度计”。此外，研究还开发了一种基于核磁共振数据驱动的粗粒化模拟力场优化方法，提高了对无序蛋白构象及相分离行为的精确捕捉。这一发现不仅深化了对HSF1在热休克反应中作用的理解，也为相关疾病的治疗提供了新的理论基础。