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Cell Death Dis | USP11/Nrf2正反馈环在结直肠癌中的作用机制

Immunity Advances 2025-01-12 00:00
文章摘要
本研究探讨了USP11/Nrf2正反馈环在结直肠癌(CRC)中的作用机制。研究发现,USP11在CRC组织中显著上调,并通过去泛素化保护Nrf2免受蛋白酶体降解,从而维持Nrf2的稳定性。Nrf2进一步通过结合USP11启动子上的ARE序列促进USP11的转录,形成正反馈环。这一环路通过抑制线粒体凋亡,促进CRC的进展。此外,敲低USP11可以抑制CRC细胞的增殖,并诱导线粒体凋亡,导致细胞内ROS水平升高,进而诱导氧化应激。研究结果表明,USP11抑制剂PF-8380具有显著的抗肿瘤活性,为开发新的结直肠癌治疗策略提供了实验依据。
Cell Death Dis | USP11/Nrf2正反馈环在结直肠癌中的作用机制
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