Nat Commun | 肖玲等揭秘m⁶A在脂肪细胞中的双重角色

本研究由哈佛医学院Joslin糖尿病研究中心的Rohit N. Kulkarni教授团队与芝加哥大学何川教授团队合作，揭示了m6A甲基化在棕色脂肪和白色脂肪细胞中的不同作用及其对全身代谢的调控机制。通过使用特异性m6A甲基转移酶样蛋白14（METTL14）敲除小鼠模型，研究发现METTL14在棕色脂肪细胞（BAT）和白色脂肪细胞（WAT）中的表达与全身胰岛素敏感性存在显著差异。具体来说，BAT中的METTL14丰度与全身胰岛素敏感性呈负相关，而WAT中的METTL14丰度则与全身胰岛素敏感性呈正相关。进一步实验表明，BAT中敲除Mettl14可促进前列腺素分泌，改善全身胰岛素敏感性，而WAT中敲除Mettl14则引发脂肪细胞凋亡并导致全身胰岛素抵抗。这些发现为m6A激动剂/抑制剂在临床中的应用提供了有价值的参考。