Nat Immunol | CTLA-4检查点疗法的疗效依赖于IL-21信号通路介导的PD-1+CD8+ T细胞的细胞毒性重编程

本文探讨了CTLA-4检查点疗法的疗效与IL-21信号通路之间的关系，特别是在PD-1+CD8+ T细胞的细胞毒性重编程中的作用。研究发现，联合使用抗CTLA-4和抗PD-1疗法比单独使用抗PD-1疗法更能有效诱导T细胞从耗竭状态向细胞毒性效应程序转变。通过单细胞转录组和T细胞受体库分析，研究揭示了IL-21信号通路在CTLA-4阻断疗法中的关键作用，并指出这一信号通路与抗PD-1单药疗法的主要差异。此外，研究还发现联合治疗可以诱导CD4+ TFH细胞产生IL-21，增强CD8+ T细胞的细胞毒性功能。这些发现为理解免疫检查点阻断联合治疗的作用机制提供了新的见解，并提示IL-21可能是一个潜在的治疗靶点，对优化免疫治疗策略具有重要的临床转化价值。