NSMB | 吕志民团队揭示胸苷激酶1促进肝癌细胞生长的重要机制

本文由吕志民团队与北京大学尚永丰团队合作，发表在Nature Structural & Molecular Biology上，研究了胸苷激酶1（TK1）在肝癌细胞生长中的重要作用。研究揭示了在表皮生长因子受体（EGFR）或胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）信号通路激活的肝细胞肝癌中，ERK1/2通过磷酸化TK1蛋白并招募去泛素化酶USP9X，从而稳定TK1的表达。TK1不仅通过其代谢酶功能促进核苷酸合成，还通过非代谢酶功能增强糖酵解，进而促进肝癌细胞增殖。临床样本分析显示，TK1及其磷酸化形式与肝癌病人的预后呈负相关。这一发现为肝癌治疗提供了新的分子靶点和代谢标记物，对抗肿瘤药物的研发具有重要意义。