Sci. Transl. Med. | 平渊团队开发靶向巨噬细胞的体内RNA编辑策略助力肿瘤免疫治疗

本文介绍了浙江大学药学院平渊团队在Science Translational Medicine杂志上发表的一项研究，该研究开发了一种基于聚β-氨基酯（PBAE）递送系统和RNA编辑技术的巨噬细胞特异性编辑平台（MAGE）。该平台通过靶向巨噬细胞的RNA编辑技术，有效破坏“Don’t Eat Me”信号通路，增强巨噬细胞吞噬能力，从而逆转免疫抑制微环境。研究团队开发了一种基于PBAE的基因编辑器质粒递送系统，结合了四臂分支拓扑结构和羧化甘露聚糖涂层，实现了对巨噬细胞的高效特异性转染。MAGE系统携带CasRx基因编辑工具，通过靶向抑制巨噬细胞表面受体SIRPα和Sig10的表达，增强了巨噬细胞的吞噬功能，并促进了抗原呈递和T细胞的活化。研究发现，MAGE系统能够有效抑制肿瘤生长，诱导长期免疫记忆，显著延长实验动物的生存期，并为临床转化提供了新的技术路线。