Develop Cell | 上海交通大学覃文新/王存团队发现靶向DYRK1A联合氧化磷酸化抑制剂，对肝癌细胞具有协同致死作用

本研究由上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所的覃文新/王存团队在Developmental Cell杂志上发表，探讨了肝癌细胞通过增强谷氨酰胺代谢适应氧化磷酸化抑制的应激环境，并揭示了DYRK1A-TGF-β信号轴在此过程中的重要调控作用。研究发现，靶向DYRK1A联合氧化磷酸化抑制剂对肝癌细胞具有协同致死作用。通过CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术，团队发现敲除DYRK1A可显著提高肝癌细胞对氧化磷酸化抑制剂IACS-010759的敏感性。此外，研究还表明，DYRK1A抑制剂Harmine与IACS-010759联合使用能显著激活肝癌细胞的TGF-β信号通路，从而抑制肝癌细胞增殖。这些发现不仅揭示了肝癌细胞氧化磷酸化调控的新机制，也为靶向氧化磷酸化治疗肝癌提供了新的视角。