Nat Immunol | 既往抗原可增强CD8+ CAR T细胞的抗肿瘤功效

本文探讨了嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗B细胞恶性血液病中的显著疗效及其在实体瘤治疗中的局限性。研究由美国科罗拉多大学安舒茨医学院的Terry J. Fry团队进行，发表在Nature Immunology杂志上。研究发现，T细胞既往的抗原经历会影响CAR T细胞的功能，特别是RUNX2的过表达可以增强CAR T细胞的抗肿瘤功效，并阻止其功能衰竭。通过比较记忆OT-I T细胞产生的CAR8MD T细胞与CAR8ND T细胞，研究发现CAR8MD T细胞在低抗原刺激下表现出更强的细胞毒性和更高的IFNγ+细胞比例。体内实验显示，CAR8MD T细胞在治疗低抗原CD19lo白血病小鼠时显示出显著的生存优势。此外，RUNX2的过表达在人类CAR T细胞中也显示出增强抗肿瘤功能的作用。这些发现强调了RUNX2在改善CAR T细胞抗肿瘤功能中的潜力。