JGG｜吴志英团队发现遗传性痉挛性截瘫新致病基因

遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一种遗传性上运动神经元退行性疾病，具有显著的临床及遗传异质性。浙江大学医学院附属第二医院吴志英教授团队在《Journal of Genetics and Genomics》上发表的研究论文中，鉴定出HSP的新致病基因SREBF2。通过对中国HSP患者进行全外显子组测序，研究团队在两个HSP家系中检测出SREBF2基因的变异，这些变异导致SREBP2蛋白过度激活，进而增加胆固醇合成。功能验证实验显示，SREBP2蛋白过度激活的果蝇模型表现出神经肌肉接头数量减少、形态异常及运动能力下降等表型。研究结果表明，损害胆固醇稳态是HSP的重要发病机理，调节胆固醇代谢可能成为治疗HSP的重要靶点。