Angew. Chem. Int. Ed. | 基于DEL文库对癌细胞表面的受体进行无偏筛选

本文介绍了一种基于DNA编码化学文库（DEL）的无偏筛选方法，用于发现癌细胞表面的受体和细胞靶向配体。研究团队通过优化基于细胞的DEL筛选方法，引入含光交联基团的通用反义DNA链，将小分子与靶点之间的非共价相互作用转化为共价相互作用，显著提高了筛选效率。针对高转移性和低转移性的乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7，研究团队筛选了1.0496亿成员的DEL文库，鉴定出多种细胞特异性小分子，并应用于癌症光动力疗法和靶向给药。通过SILAC定量蛋白质组学技术，确定了α-烯醇化酶（ENO1）为5号化合物的细胞表面受体，其Kd值低至100 nM。该研究展示了DELs在发现细胞靶向小分子配体和识别癌细胞特异性表面受体方面的潜力。