陈启鑫教授/陈小元院士/吴庐陵博士Angew：亚细胞靶区功效与非靶区监测一体化药物可视化设计策略

本文介绍了山东第一医科大学陈启鑫教授团队在Angewandte Chemie International Edition上发表的研究成果，提出了一种名为“one-two punch”的药物设计策略。该策略通过将具有竞争性的监测分子与发挥功效的药物分子融合为单一药物分子，实现了药物在细胞内的双重功能：在靶区发挥药物效应，在非靶区承担监测与报告功能。研究团队以线粒体自噬为靶点，开发了一种新型小分子药物MitoSC，该药物具有双色和双区域定位特性，能够在线粒体靶区呈现蓝色荧光并损伤线粒体膜电位，诱导线粒体自噬；在溶酶体非靶区则转变为红色荧光，实现对线粒体自噬过程的动态监测。这一技术不仅实现了小分子药物在细胞器水平的精准定位，还解决了传统药物功能验证方法的局限性，为药物化学和药物分析领域提供了新的设计与监测方法。