北京协和周冰莹、胡盛寿院士，心脏保护新机制登上Nature Communications

本研究由北京协和医学院的胡盛寿院士和周冰莹副研究员团队进行，旨在探索乳酸化修饰在心脏缺血再灌注损伤（IRI）中的保护作用及其分子机制。通过分析小鼠心肌缺血再灌注损伤期间的乳酸化修饰组和蛋白质组，研究发现Serpina3k蛋白及其乳酸化修饰在心脏成纤维细胞中特异性表达，且其乳酸化修饰位点K351在缺血再灌注损伤中显著增加，增强了蛋白稳定性。实验通过基因敲除和过表达模型证实，Serpina3k及其K351位点的乳酸化修饰对心脏具有保护作用，能够减少梗死面积、降低细胞凋亡，并改善心脏功能。此外，研究还揭示了Serpina3k通过抑制WNT信号通路，激活RISK和SAFE心脏保护性信号通路，保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤。这些发现为开发新的心脏保护疗法提供了潜在的靶点。