Sci Trans Med | 浙江大学平渊团队开发靶向巨噬细胞的体内RNA编辑策略助力肿瘤免疫治疗

本文介绍了浙江大学平渊团队在Science Translational Medicine上发表的一项研究，该研究开发了一种基于聚β-氨基酯（PBAE）递送系统和CasRx RNA编辑技术的巨噬细胞特异性编辑平台（MAGE）。该平台旨在通过靶向巨噬细胞的RNA编辑技术，有效破坏“Don’t Eat Me”信号通路，增强巨噬细胞吞噬能力，从而逆转免疫抑制微环境。研究通过筛选123种PBAE聚合物，发现四臂分支结构的PBAE29在巨噬细胞转染中表现出显著优势，能显著提高转染效率并减少炎症反应。实验验证了PBAE29能有效避免与AIM2通路的过度激活，降低细胞死亡风险。MAGE系统通过CasRx RNA编辑工具抑制巨噬细胞表面的“Don’t Eat Me”信号，提升巨噬细胞吞噬能力，破坏肿瘤微环境的免疫抑制特性，并通过抗原呈递激活T细胞，诱导持久的抗肿瘤免疫反应。