Nat Chem Biol | 许大千团队发现嘌呤代谢酶ADSL促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制

本文由浙江大学许大千研究员团队发表在Nature Chemical Biology上，研究了嘌呤代谢酶ADSL在肝癌中的作用。研究发现，ADSL通过其代谢产物富马酸诱导Beclin1的甲基化，进而促进细胞自噬和肝癌的发展。在脂质缺乏的肿瘤微环境中，PERK磷酸化ADSL并诱导其与自噬起始复合体中的核心蛋白Beclin1相互作用，富马酸通过抑制KDM8的活性增加Beclin1的甲基化水平，从而抑制其与BCL2的结合，促进肿瘤细胞的自噬和存活。这一研究揭示了ADSL在肝癌中的新机制，为靶向细胞自噬的抗肿瘤药物开发提供了新的思路。