专家点评Cell | 陆路/孙蕾/姜世勃团队发现ACE2受体诱导的冠状病毒刺突蛋白早期融合中间态构象并设计高效双功能抗病毒药物

本文探讨了冠状病毒刺突蛋白在膜融合过程中的早期融合中间态构象（E-FIC），并基于此设计了双功能抗病毒药物。研究团队通过冷冻电镜技术成功捕获并解析了新冠病毒S蛋白的E-FIC高分辨率结构，揭示了S1亚基在受体结合后未立即脱落，而是与S2亚基协同作用，形成中间态构象。这一发现不仅填补了S蛋白在膜融合过程中构象变化的空白，还为开发新型广谱抗病毒药物提供了新的靶点。研究设计的双功能药物AL5E能够同时靶向RBD和HR1，显著提高了对新冠病毒及其变异株的抑制效果，并在小鼠模型中验证了其治疗和预防的双重功能。