Mol Cell | 杨文/徐颖洁揭示TCAIM特异性调控OGDH并影响线粒体代谢的机制

本研究由上海交通大学的杨文、徐颖洁等人在Molecular Cell上发表，揭示了线粒体中的DNAJC型辅助伴侣TCAIM如何特异性调控α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）并影响线粒体代谢的机制。研究通过免疫共沉淀和质谱分析确认了TCAIM与OGDH的特异性结合，并通过冷冻电镜技术解析了其高分辨率结构。研究发现TCAIM通过其J结构域与HSPA9协同作用，激活HSPA9的ATP酶活性，并协同线粒体蛋白酶LONP1介导OGDH的降解，从而降低OGDH的活性。这一发现不仅颠覆了传统辅助伴侣蛋白的功能认知，还为代谢性疾病的治疗提供了新的研究方向。