Mol Cell | 杨文/徐颖洁/于翔揭示TCAIM特异性调控OGDH并影响线粒体代谢的机制

本研究由上海交通大学的杨文、徐颖洁和于翔团队在Molecular Cell上发表，揭示了TCAIM蛋白如何特异性调控α-酮戊二酸脱氢酶复合体（OGDHc）并影响线粒体代谢的机制。研究通过免疫共沉淀和质谱分析确认TCAIM与OGDH的特异性结合，并通过冷冻电镜技术解析了其高分辨率结构。研究发现TCAIM通过其J结构域与HSPA9协同作用，激活HSPA9的ATP酶活性，并协同线粒体蛋白酶LONP1介导OGDH的降解，从而调控线粒体代谢。此外，研究还通过小鼠模型展示了TCAIM在脂质代谢中的重要作用，为代谢性疾病的治疗提供了新的研究方向。